2025 年 8 月 22 日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示顯示：圓因生物自主研發(fā)的環(huán)狀 RNA 藥物 TI-0093 注射液的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。圓因生物即將啟動(dòng)一項(xiàng)治療 HPV16 陽性的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的 I 期臨床研究。TI-0093 作為全球首個(gè)在腫瘤治療領(lǐng)域開展臨床研究的環(huán)狀 RNA 藥物，繪制出了環(huán)狀 RNA 藥物開發(fā)的嶄新藍(lán)圖。
——來源：CDE官網(wǎng)——
解碼 TI-0093：源自 circRNA 平臺(tái)的腫瘤治療新希望
TI-0093 注射液的研發(fā)成果，源自圓因生物對環(huán)狀 RNA（circRNA）技術(shù)的深度鉆研與持續(xù)創(chuàng)新突破。相較于傳統(tǒng)線性 mRNA 技術(shù)，circRNA 憑借其獨(dú)特的閉環(huán)分子結(jié)構(gòu)，無需常規(guī)的 5' 端加帽和 3' 端 polyA 尾修飾，展現(xiàn)出超凡的穩(wěn)定性與抗核酸酶降解能力。這種分子形式優(yōu)勢疊加抗原體內(nèi)加工的設(shè)計(jì)，使其能夠?qū)崿F(xiàn)更為高效的抗原遞呈，激發(fā)人體免疫系統(tǒng)識別腫瘤的活力，達(dá)到特異性殺傷腫瘤的效果。
人乳頭瘤病毒（HPV）作為一種常見的無包膜雙鏈 DNA 病毒，長期以來潛伏在人體健康的陰影之中。持續(xù)性高危型（16、18、31、33 等）HPV 感染，更是成為誘發(fā)多種惡性腫瘤的罪魁禍?zhǔn)?，宮頸癌、頭頸癌、肛門癌等諸多癌癥的發(fā)生都與之密切相關(guān)。據(jù)權(quán)威數(shù)據(jù)顯示，HPV 相關(guān)癌癥在全球癌癥負(fù)擔(dān)中占比高達(dá) 5%，其中 HPV16 在 HPV 陽性頭頸癌和宮頸癌患者群體中的占比分別約達(dá) 91.2% 和 52.9%。盡管近年來靶向藥物和免疫檢查點(diǎn)抑制劑陸續(xù)應(yīng)用于頭頸癌和宮頸癌的臨床治療，但治療后耐藥以及獲益人群有限等臨床痛點(diǎn)依舊頑固存在，亟待安全、高效的全新治療手段為患者帶來更多長期臨床獲益的可能性。
TI-0093 注射液，是圓因（北京）生物科技有限公司開發(fā)的一款基于環(huán)狀 RNA（circRNA）技術(shù)的治療性腫瘤疫苗，屬于治療用生物制品。臨床擬用于 HPV16 陽性的晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。TI-0093 采用全新的脂質(zhì)納米顆粒（Lipid Nanoparticle, LNP）遞送系統(tǒng)，包裹編碼經(jīng)突變和免疫增強(qiáng)修飾的 HPV16 E7 和 E6 抗原的環(huán)狀 RNA 實(shí)現(xiàn)高效遞送。通過肌肉注射的給藥方式，LNP 載體將環(huán)狀 RNA 順利送達(dá)胞內(nèi)后，能夠精準(zhǔn)編碼經(jīng)免疫優(yōu)化設(shè)計(jì)的抗原，極大地提升抗原呈遞效率，迅速啟動(dòng)并高效擴(kuò)增抗原特異性 CD8+T 細(xì)胞，同時(shí)實(shí)現(xiàn)腫瘤局部活躍的免疫浸潤，形成強(qiáng)大的 “免疫包圍圈”，最終介導(dǎo)進(jìn)展期 HPV16 陽性腫瘤的完全緩解和持久療效，展現(xiàn)出高效且特異性的免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性。此次獲批開展的 I 期臨床試驗(yàn)，將從安全性、耐受性、免疫原性和初步有效性等多個(gè)維度，對 TI-0093 進(jìn)行系統(tǒng)性的科學(xué)評估。
圓因生物 CEO 高璐博士表示：“TI-0093 的 IND 獲批，不僅是圓因生物在腫瘤領(lǐng)域臨床開發(fā)進(jìn)程中的關(guān)鍵里程碑，更是中國原創(chuàng)新型環(huán)狀 RNA 藥物開發(fā)在全球競爭中勇立潮頭的有力見證。”
關(guān)于圓因：領(lǐng)航 circRNA 賽道的中國創(chuàng)新先鋒
圓因生物作為中國環(huán)狀 RNA 領(lǐng)域的開拓者與領(lǐng)軍企業(yè)，始終依托自主研發(fā)的核心技術(shù)平臺(tái)，以前瞻性的戰(zhàn)略眼光全力推動(dòng)創(chuàng)新藥物的開發(fā)及應(yīng)用。早在 2024 年，公司已率先完成了首個(gè)環(huán)狀 RNA 疫苗產(chǎn)品百例規(guī)模的 IIT 臨床試驗(yàn)，成功積累了全球首次環(huán)狀 RNA 產(chǎn)品的臨床驗(yàn)證經(jīng)驗(yàn)。
在研發(fā)硬件設(shè)施方面，圓因生物實(shí)力雄厚，于北京、上海兩大科技創(chuàng)新高地設(shè)立雙研發(fā)中心，并精心打造了近 2000㎡的 GMP 級別中試基地。環(huán)狀 RNA 體外環(huán)化純化的效率、雜質(zhì)控制、可放大性以及工藝穩(wěn)健性，是決定新技術(shù)能否成功轉(zhuǎn)化為優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的核心要素。圓因生物憑借獨(dú)特自研的先進(jìn)工藝路線實(shí)現(xiàn)環(huán)狀 RNA 的大規(guī)模量產(chǎn)，同時(shí)建立了符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量體系、量身定制適合環(huán)狀 RNA 的工藝流程和檢測方法，用以高效快速推動(dòng)多管線的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。
目前，圓因生物的前瞻性的研發(fā)布局已成功覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等多個(gè)生物醫(yī)藥前沿領(lǐng)域，并擁有治療性腫瘤疫苗、體內(nèi) CAR-T 等一系列重磅在研產(chǎn)品。展望未來，圓因生物將始終堅(jiān)守 “圓病患之夢想，因創(chuàng)新而卓越” 的初心，充分發(fā)揮平臺(tái)技術(shù)優(yōu)勢，以時(shí)不我待的緊迫感全力加速環(huán)狀 RNA 創(chuàng)新療法的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，致力于為全球更多深受難治性疾病困擾的患者，提供突破性的治療方案。圓因生物將在全球生物醫(yī)藥的廣闊賽道上，開辟 “環(huán)狀 RNA 治療” 的全新賽道，讓中國原創(chuàng)醫(yī)藥科技的璀璨光芒照亮無數(shù)患者的康復(fù)之路。
